肥満治療薬(GLP-1・SGLT2)の膝OAへの効果｜最新臨床研究2025-2026

このニュースのポイント

2024年から2026年にかけて、肥満や糖尿病の治療薬が膝の痛みをやわらげるかもしれないという研究報告が相次いでいます。とくに2024年10月に世界的な医学雑誌で発表されたセマグルチド（商品名ウゴービ、オゼンピックなど）の研究は、整形外科の領域でも大きな話題となりました。日本でも肥満症の治療薬として承認が進み、膝関節症に悩む肥満の患者さんにも使われる場面が出てきています。

一方で、これらの薬はあくまで「糖尿病や肥満症」のためのお薬です。膝の痛みを直接治す薬として使うことは、日本のガイドラインでは推奨されていません。この記事では、最新の臨床研究の数字を分かりやすく紹介しつつ、日本での立ち位置や注意点を整理します。特定の薬剤を「おすすめする」内容ではなく、膝痛でお悩みの方が医師に相談する前の基礎知識としてお読みください。体重が気になる方、糖尿病と膝OAを両方持っている方、家族が肥満治療薬の話を聞いてきた方など、いろいろな立場で読み進められる構成にしています。

GLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬とは？なぜ膝が話題に

GLP-1受容体作動薬とは、もともと2型糖尿病の治療のために開発されたお薬です。食事のあとに腸から出るホルモン（GLP-1）のはたらきを強めて、血糖を下げ、胃の動きをゆっくりにし、脳にはたらいて食欲を抑えます。週1回の自己注射や、毎日の飲み薬のタイプがあります。体重を大きく減らせることから、2023年以降は「肥満症」にも使える薬としても注目されるようになりました。代表的な商品名にはオゼンピック、ウゴービ、マンジャロ、ゼップバウンド、リベルサスなどがあります。どの薬も、膝OA（変形性膝関節症）そのものを治すための薬として承認されたものではありません。

SGLT2阻害薬とは、腎臓で糖をもう一度体に取り込むしくみをブロックする飲み薬です。余分な糖をおしっこと一緒に体外へ出すことで血糖が下がり、1日あたり200〜300キロカロリー分の糖が排泄されるため、ゆるやかな体重減少効果も期待できます。代表的な商品名にはフォシーガ、ジャディアンス、カナグルなどがあります。心臓や腎臓を守る効果も報告され、糖尿病治療の柱の一つになっています。SGLT2阻害薬による1年間の体重減少は平均2〜4kgほどで、GLP-1ほど劇的ではない代わりに、飲み薬で続けやすいのが特徴です。

では、なぜ膝の話題でこれらの薬が出てくるのでしょうか。理由はシンプルで、変形性膝関節症（膝の軟骨がすり減り、痛みや腫れが出る病気）の大きな原因の一つが「肥満」だからです。体重が1kg増えると、歩くたびに膝にはおよそ3kgの余分な負担がかかります。500mlのペットボトル6本分を毎日膝にのせて歩いているイメージです。体重が減れば、その負担はそのまま軽くなります。肥満治療薬が結果として膝の痛みにも関係してくる、という図式です。

これまでの研究では、体重を5％減らすだけでも膝の痛みや日常生活の動きやすさが目に見えて改善すると報告されてきました。別の大規模な分析では、体重が1％減るごとにWOMAC（ウーマック）と呼ばれる膝の評価スコアが2％ずつ良くなり、スコアを半分にするには25％もの大幅な減量が必要、という数字も示されています。つまり「どれだけ本気で痩せられるか」が膝の改善の大きな鍵を握っているわけです。GLP-1受容体作動薬のように1年前後で10％以上の減量が期待できる薬が登場したことで、整形外科の専門家たちも関心を寄せるようになりました。

STEP 9試験：セマグルチドの膝OAへの効果（2024年10月発表）

2024年10月、世界でも権威ある医学雑誌『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスン』に、セマグルチド（GLP-1受容体作動薬の一つ）の効果を膝OAの患者さんで調べた「STEP 9試験」の結果が掲載されました。海外の大規模な研究として、整形外科や内科の専門家の間で大きく取り上げられたものです。

試験の概要

STEP 9試験は、11か国61施設で行われた国際共同研究です。参加したのは、BMIが30以上の肥満で、中等度の変形性膝関節症と中等度以上の膝の痛みを持つ407人の大人。平均年齢は56歳、8割以上が女性でした。平均BMIは約40と高度の肥満に該当します。2対1の割合で、セマグルチド週1回（維持量2.4mg）の注射グループと、偽薬（何も成分の入っていない注射）グループに分けられ、どちらのグループも同じように食事と運動の指導を受けながら68週間（約1年4か月）経過を観察しました。

主な結果

68週間後の結果は次のとおりです。体重は、セマグルチドを使ったグループで平均13.7％減少し、偽薬グループの3.2％と比べてはっきり大きな差がつきました。身長160cm体重90kgの方なら、約12kg減る計算です。膝の痛みを評価する「WOMAC」というスコア（0から100で、高いほど痛い）は、セマグルチド群で41.7ポイント下がり、偽薬群の27.5ポイントを上回りました。痛みが日常生活で「半分以下」に感じられるレベルの改善です。

歩く・階段を上るといった身体機能の質問票（SF-36）も、セマグルチド群の方が大きく改善しました。副作用は主に吐き気・下痢などの胃腸症状で、お薬をやめた方の割合はセマグルチド群6.7％・偽薬群3.0％と差はそれほど大きくありません。重い副作用の頻度は両グループで同じくらいでした。

研究チームは、体重が減ったことと膝の痛みがやわらいだことは深く関係している、と分析しています。これまでにも「体重を5％減らすだけでも膝の症状は和らぐ」という報告がありましたが、STEP 9試験ではそれをはるかに上回る減量が、痛みの明確な改善につながることが示された形です。

SGLT2阻害薬と膝OA：根拠はまだ「まだら模様」

GLP-1のような派手な臨床試験結果とは対照的に、SGLT2阻害薬が膝OAに効くかどうかについては、2026年時点ではっきりした結論が出ていません。報告されているのは主に「観察研究」と呼ばれる、診療記録や保険データをあとから集めて分析した研究で、ランダムに割り付けて比べる厳密な臨床試験（RCT）はまだほぼありません。そのため、結果も研究ごとに方向が分かれています。

「膝に良いかもしれない」とする報告

2025年にアメリカリウマチ学会（ACR）で報告された研究は、45〜64歳で糖尿病を含む32万人以上の医療データを分析したものです。SGLT2阻害薬を使った人と、GLP-1受容体作動薬を使った人を5年間追跡したところ、人工膝関節に置き換える手術に至るリスクは、GLP-1群のほうがSGLT2群より約18％高いという結果になりました。同じく2025年の海外の大規模データ解析では、SGLT2阻害薬を使っている糖尿病の方は、GLP-1を使っている方に比べて新たに変形性関節症と診断される割合や関節手術を受ける割合がやや低い、と報告されています。研究者らは、SGLT2阻害薬が持つ可能性のある抗炎症作用や代謝改善作用が関係しているのでは、と考察しています。

逆に「むしろリスクが上がる」とする報告

一方で、SGLT2阻害薬を使っていない糖尿病の方と比べると、SGLT2阻害薬を使っている方のほうが人工膝関節手術に至るリスクが高い、という報告もあります。手術の前後での合併症がやや増えたという報告もあり、評価は割れています。こうした「逆方向」の結果には、SGLT2阻害薬が処方される方のほうがそもそも糖尿病が進んでいる、体重が多いといった元々の条件の違い（交絡）が影響している可能性もあります。研究の対象や比較する相手が変われば、結論も変わってしまうのが観察研究の限界です。

現時点での受け止め方

いずれにせよ、SGLT2阻害薬を「膝痛のために使う薬」として位置づけるだけの根拠はまだ十分ではありません。現時点では「糖尿病の治療の結果として体重や炎症が改善し、膝にも良い影響があるかもしれない」という、控えめな理解にとどめるのが妥当です。糖尿病と膝OAを両方お持ちの方は、膝のためだけに薬を変える・増やすという判断ではなく、糖尿病全体の治療方針の中で主治医と一緒に検討していくのが安全な進め方です。

日本での処方動向：膝OAの薬として使えるのか

日本でGLP-1受容体作動薬やSGLT2阻害薬を膝痛の治療薬として処方することは、現時点では想定されていません。肥満や糖尿病を合併している膝OAの患者さんにおいて、結果として膝の負担が軽くなるという「間接的な効果」が期待されている段階です。

GLP-1の肥満症適応はかなり厳しい条件つき

2023年11月にセマグルチド（ウゴービ）が、2025年3月にはチルゼパチド（ゼップバウンド）が、それぞれ日本で肥満症の治療薬として承認・発売されました。ただし保険が使える条件はかなり厳しく、日本肥満学会などの基準では次のようになっています。

• 肥満症と診断されていること（肥満に関連する健康障害が1つ以上ある）
• 高血圧・脂質異常症・2型糖尿病のいずれかを持っていること
• BMI35以上、またはBMI27以上で健康障害を2つ以上持つこと
• 食事療法や運動療法を6か月以上続けても十分に改善しないこと
• 糖尿病や内分泌の専門医が常勤する教育研修施設で処方されること

肥満症の診断基準に含まれる「健康障害」の中には、変形性膝関節症・股関節症・手指関節症などの運動器疾患も入っています。つまり「肥満と膝関節症を両方持っている方」が、条件を満たせば保険適用で使える可能性はあります。ただし処方できる医療機関が大学病院などに限定されており、一般のクリニックでは保険診療としては処方できません。

美容目的・ダイエット目的は対象外

日本肥満学会のステートメントでは、「健康障害を伴わない肥満（＝肥満症ではない肥満）」や「低体重・標準体重の方」に、美容・痩身・ダイエット目的でこれらの薬を使うことは明確に推奨されていません。自由診療で処方されている事例もありますが、吐き気・下痢・急性膵炎・胆のう炎などの副作用に加え、やめた後の体重のリバウンドや筋肉量の減少といった課題も指摘されています。

SGLT2阻害薬の位置づけ

SGLT2阻害薬は主に2型糖尿病や心不全、慢性腎臓病の治療薬として処方されています。膝OAのために処方される薬ではありません。2025年時点の統計では、75歳以上の女性の糖尿病患者さんで、ダパグリフロジンが約5割に使われているなど、高齢者への処方も定着しつつあります。糖尿病と膝OAを両方持つ方では、血糖や体重の管理を通じて膝にも良い影響があるかもしれませんが、膝痛そのものを狙った処方ではありません。

日本整形外科学会のガイドラインでは

日本整形外科学会が2023年に改訂した「変形性膝関節症診療ガイドライン」では、膝OAの治療として勧められているのは、運動療法、減量、痛み止めの飲み薬や塗り薬、ヒアルロン酸の関節内注射、場合によっては手術、といった内容です。GLP-1受容体作動薬やSGLT2阻害薬の膝OAへの使用は、この2023年版ガイドラインにはまだ明記されていません。海外での新しい研究結果が、今後の改訂でどう反映されるかが注目されています。

独自分析：なぜ「薬で膝が治る」と単純に言えないのか

STEP 9試験の数字だけを見ると、「セマグルチドで膝の痛みが半分になった」と受け取られそうですが、研究結果を読み解くうえでは冷静な視点も必要です。ここでは報道でよく触れられない、いくつかのポイントを整理します。

効果は「減量分」の効果と切り離せない

STEP 9試験でセマグルチド群の痛みが大きく減ったのは、平均で14％近い大幅な減量があったからだと研究者らも述べています。これまで別の研究では、GLP-1受容体作動薬のリラグルチドを体重減少が少ない条件で使った試験では、痛みの改善に有意な差は見られませんでした。つまり「薬そのものに軟骨を治す力がある」というより「薬の力で痩せたから膝の負担が軽くなった」と考えるのが素直な見方です。2026年に発表されたマウスと人を組み合わせた研究では、体重減少とは別の軟骨保護作用の可能性も示唆されていますが、これはまだ「仮説」の段階で、診療に応用できるレベルには達していません。

肥満でない膝OAには効果が示されていない

STEP 9試験の参加者は平均BMIがおよそ40と、高度の肥満にあたる方々です。標準体重に近い方や、軽度の肥満にとどまる方で同じ効果が出るかどうかは、この研究ではわかりません。日本人の膝OA患者さんは、欧米に比べると肥満度が低い方も多いため、海外の数字をそのまま当てはめることはできません。日本人を対象にした大規模な臨床試験はまだ少なく、今後の検証が待たれるところです。

やめると体重は戻りやすい

GLP-1受容体作動薬は、使用を中止すると食欲が元に戻り、体重がリバウンドしやすいことが複数の研究で指摘されています。膝への負担も、体重が戻れば元に戻ります。「一度痩せれば膝が治る」というより「痩せた状態を保ち続けられるかどうか」が鍵です。中止後に運動習慣や食習慣の改善が維持できていれば、リバウンドの幅は小さく抑えられると考えられています。

値段・副作用・通院の負担も考える必要がある

肥満症としての保険適用条件を満たさない場合は、自由診療となり、月に数万円の費用がかかることもあります。週1回の注射や2か月に1回の栄養指導、定期的な血液検査などを続ける必要もあります。胃腸症状が強く出てしまって続けられない方も一定数います。膝の治療のためだけに検討する選択肢としては、ハードルが高いのが現実です。

運動療法・減量療法の「基本」は変わらない

新しい薬が登場しても、日本整形外科学会が推奨する膝OAの基本治療（運動療法・減量・装具・痛み止め・ヒアルロン酸注射）の位置づけは揺らぎません。大腿四頭筋（太ももの前の大きな筋肉）を鍛える運動や、水中ウォーキング、自転車こぎといった膝にやさしい運動は、薬のあるなしにかかわらず取り組む価値があります。薬は「運動と減量を後押しする手段の一つ」と捉えるのがバランスの取れた見方です。

まとめ

肥満治療薬の代表格であるGLP-1受容体作動薬は、2024年のSTEP 9試験で「高度の肥満をともなう膝OAの方の体重と痛みの両方を大きく改善する」という印象的な結果を示しました。一方のSGLT2阻害薬は、膝OAに対する効果を示す臨床試験がまだ乏しく、観察研究の結果も賛否両論という段階です。いずれの薬も、日本の変形性膝関節症診療ガイドライン（2023年版）には膝OAの治療薬として明記されておらず、整形外科領域の標準治療には位置づけられていません。

とはいえ、肥満と膝OAの深いつながりを考えると、これらの薬がもたらした「大きな減量＝膝の負担軽減」というストーリーは、今後のガイドライン改訂にも少なからず影響するかもしれません。特にSTEP 9試験のような国際的な大規模試験が積み重なっていけば、肥満を合併した膝OAの方に対する治療の選択肢が少しずつ広がっていく可能性はあります。

大切なのは、薬の名前や体重減少率だけに目を奪われず、自分の体や生活に合った治療を医師と一緒に選ぶことです。膝痛は我慢するものではありません。気になる症状があれば、早めに整形外科で相談し、運動・減量・投薬・注射・手術といった選択肢のなかから、自分の生活に合う組み合わせを見つけていきましょう。新しいニュースに振り回されすぎず、基本となる運動と体重管理を続けながら、信頼できる主治医と二人三脚で膝と向き合うことが、結局のところ一番の近道になります。